Ueno Lab.
Division of Infection and Immunity,
Joint Research Center for Human Retrovirus Infection,
Kumamoto University
上野研究室
ヒトレトロウイルス学共同研究センター
感染予防部門 感染免疫学分野
Members
メンバー紹介
上野 貴将 UENO, Takamasa
教授 Professor
uenotaka★kumamoto-u.ac.jp ★を@に変えてメール送信下さい。
【これまでの研究歴】
I. 学歴、学位、賞罰
早稲田大学大学院理工学研究科修士課程(分子生物物理学、浅井研究室)修了
理学博士(早稲田大学)
2008年度 熊本医学会奨励賞 受賞
II. 研究内容と主な業績
1.細菌べん毛モータ構成蛋白質の構造と機能に関する研究
(新技術事業団宝谷超分子柔構造プロジェクト(ERATO)研究員)
Ueno, T., Oosawa, K., Aizawa, S-.I. (1992) J. Mol. Biol
Oosawa, K., Ueno, T., Aizawa, S-.I. (1994) J. Bacteriol.
Ueno, T., Oosawa, K., Aizawa, S-.I. (1994) J. Mol. Biol
Saito, T. Ueno T. et al. (1998) Mol. Microbiol.
2.HIVの薬剤耐性発現の分子機序の解明
(アメリカ国立がん研究所 客員研究員)
O'Brien, M., Ueno, T. et al. (1995) Biochem. Biophys. Res. Comm
Shirasaka, T., Kavlik, M., Ueno, T, et al. (1995) Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Ueno, T., Shirasaka, T., Mitsuya, H. (1995) J. Biol. Chem.
Ueno, T, Mitsuya, H. (1997) Biochemistry
Tanaka, M. Srinivas, R. Ueno, T. et al. (1997) Antimicrob. Agents Chemother.
Rezende, L., Curr, K. Ueno, T. et al. (1998) J. Virol.
3.新規抗ウイルス剤および標的蛋白質の探索研究 –蛋白質の分子認識を中心として-
(株式会社ジャパンエナジー医薬バイオ研究所研究員)
Ueno, T., et al. (2000) J. Virol.
Ueno, T., et al. (2000) Biochemistry
Mizushina, Y., Ueno, T., et al. (2000) Biochim. Biophys. Acta
Oda, M., Ueno, T., et al. (2002) Biochem. J.
Tsumoto, K., Misawa, S., Ohba, Y, Ueno, T., et al. (2002) FEBS Letters
Ahsan, M., Yin, Y., Ueno, T., et al. (2002) Biochem. Biophys. Res. Comm.
4.ヒトT細胞の抗原認識と抗ウイルス活性
(熊本大学エイズ学研究センター 助手・講師・准教授)
Ueno, T., Tomiyama, H., Takiguchi, M. (2002) J. Immunol.
Ueno, T., et al. (2003) Eur. J. Immunol.
Ueno, T., et al. (2004) J. Immunol.
Ueno, T., et al. (2004) Eur. J. Immunol.
Ueno, T., et al. (2007) J. Immunol.
5.ペプチド・HLA複合体の機能・構造の解析
(熊本大学エイズ学研究センター 准教授)
Motozono, C., et al. (2009) J. Immunol.
Motozono, C., Mwimanzi, P., Ueno, T. (2010) Protein & Cell.
Motozono, C., et al. (2013) PLoS ONE
6.HIVアクセサリー蛋白質の機能と進化の解析
(熊本大学エイズ学研究センター 准教授)
Ueno, T., et al. (2008) J. Immunol.
Mwimanzi, P., et al. (2010) Biochem. Biophys. Res. Comm.
Mwimanzi, P., et al. (2011) Retrovirology
Hasan, Z., et al. (2012) Biochem. Biophys. Res. Comm.
Mwimanzi, P., et al. (2013) Retrovirology
Mwimanzi, P., et al. (2013) Virology
【日本語の総説】
1. 大澤研二、上野貴将 (1992) べん毛モーター回転子の再構成 細胞 24(13), 526-533
2. 上野貴将、満屋裕明 (1996) HIVの多剤耐性機構の解析 ジデオキシヌクレオシド系 抗HIV剤と逆転写酵素 実験医学 14(4), 653-656
3. 知場伸介、新谷誠、上野貴将、林秀也 (1998) HIVプロテアーゼ阻害剤の臨床応用 蛋白質核酸酵素 43 (6), 744-751
4. 上野貴将、林秀也 (2000) 「薬剤耐性HIVの出現とその対応」ウイルス感染症との戦い-現状と21世紀への展望- (茂田士郎、満屋裕明編集)pp.358-376、医薬ジャーナル社、東京
5. 上野貴将 (2003) 「抗原ペプチドの寸法合わせをするプロテアーゼ」 臨床免疫 Vol. 40, No. 1, pp 107-109
6. 上野貴将、滝口雅文 (2003) 「HIV感染症における細胞傷害性T細胞の役割」 現代医療 Vol. 35, No. 6, pp 1311-1316
7. 冨山宏子, 上野貴将(2004) MHCテトラマーによる抗原特異的T細胞の解析 実験医学別冊,免疫学的プロトコール , pp150-157, 羊土社
8. 滝口雅文、上野貴将、俣野哲朗、松尾和浩、本多三男 (2004) 「エイズ免疫と日本におけるワクチン研究の進展」 The Journal of AIDS Research, Vol. 6, No. 2, pp 82-90
9. 上野貴将、滝口雅文 (2005) HIVに対する細胞傷害性T細胞の免疫応答, The Journal of AIDS Research, 7(3) 155-160
10. 上野貴将 (2005) T細胞への抗原提示機構 クラスⅠMHC拘束性抗原提示機構 臨床免疫学(上)63(4): pp304-308
11. 上野貴将 (2006) アイソトープのヒト免疫研究への活用 細胞工学 25(11), 1328-1333
12. 上野貴将 (2006) 増え続けるHIV感染症:HLAアリル多型性とHIV感染症 診断と治療(診断と治療社) 94(12), p121-124
13. 上野貴将 (2007) RIの逆襲:アイソトープのヒト免疫研究への活用 細胞工学別冊 実験プロトコールシリーズ 秀潤社
14. 上野貴将、本園千尋 (2008) HIV感染症-宿主側の防衛因子の役割-「HIVコントロールにおけるCTLの役割」 血液フロンティア(医薬ジャーナル社)18(5), p725-731
15. 上野貴将 (2008) 学会印象記:第21回日本エイズ学会学術集会に参加して The Japanese Society for AIDS Research, 10(1), p11-13
16. 上野貴将 (2008) エイズから見た感染症研究の最前線:その7 HIVに対するヒトCTL免疫応答 ドージンニュース 127, p8-10
17. 上野貴将 (2009) HIVワクチンの現状と課題 PharmaMedica(メディカルレビュー社)27(4) 19-23
18. 上野貴将 (2009) 抗原ペプチド・MHC複合体の安定性とT細胞の応答 臨床免疫・アレルギー科(科学評論社)51(6) 561-565
19. 足立昭夫、俣野哲朗、中山英美、野間口雅子、五十嵐樹彦、上野貴将(2009)第22回日本エイズ学会シンポジウム記録 シンポジウム4:「ヒトはなぜエイズになるのか」 The Journal of AIDS Research, Vol. 11, No. 2, pp92-99
【科学研究費】
平成13‐14年度
文部科学研究費 基盤研究C(2) 代表研究者
可溶型T細胞レセプターを用いたHIV-1抗原提示細胞の解析
平成14-15年度
文部科学研究費 特定領域研究 分担研究者
HIV-1の細胞傷害性T細胞からの逃避機序の研究
平成15年度
佐川先端科学技術研究助成金
新たな免疫賦活システムに基づくHIV感染症治療法の基盤研究
平成16年度
文部科学研究費 特定領域研究 代表研究者
ヒト記憶型T細胞のレパートリーが免疫監視機能に及ぼす影響の解明
平成17-18年度
文部科学研究費 特定領域研究 代表研究者
ヒト記憶型T細胞のレパートリーが免疫監視機能とその維持に与える影響
平成17-18年度
文部科学研究費 基盤研究C(2)代表研究者
HLA抗原提示系の動態がT細胞の抗ウイルス機能に与える影響の解明
平成19-20年度
文部科学研究費 基盤研究C(2)代表研究者
HLAアリル多型性とT細胞の抗ウイルス機能
平成19-21年度
厚生労働科学研究費補助金(エイズ対策研究事業)分担研究者
薬剤耐性HIVの発生機序とその制御方法に関する研究(代表:佐藤裕徳)
平成20-22年度
厚生労働科学研究費補助金(創薬基盤推進研究事業) 代表研究者
ヒト抗原提示システムの包括的解析に基づくエイズワクチン戦略の再構築
平成21-22年度
文部科学研究費 挑戦的萌芽研究 代表研究者
CTLの抗ウイルス機能におけるβ2ミクログロブリンの役割
平成22年度
公益信託今井保太郎記念エイズ研究助成基金
Vpuの機能と進化に免疫淘汰圧が与える影響
平成22-23年度
厚生労働科学研究費補助金(エイズ対策研究事業)分担研究者
HIV感染病態に関わる宿主因子および免疫応答の解明(代表:横田恭子)
平成22-24年度
文部科学研究費 基盤研究(B)代表研究者
HIVアクセサリー蛋白質に対する免疫淘汰圧と機能維持
平成23-24年度
厚生労働科学研究費補助金(エイズ対策研究事業)分担研究者
国内で流行するHIV遺伝子型および薬剤耐性株の動向把握と治療方法の確立に関する研究(代表:杉浦亙)
平成23-24年度
文部科学研究費 挑戦的萌芽研究 代表研究者
慢性感染ウイルスとヒト免疫のバイオインフォマティクス解析
平成24-26年度
厚生労働科学研究費補助金(エイズ対策研究事業)分担研究者
HIVの潜伏・再活性化および慢性的免疫活性化を左右する細胞因子・免疫応答の解析とその制御(代表:横田恭子)
平成24-26年度
東京大学医科学研究所 共同研究拠点 代表研究者
日本人HIV感染者のHIVアクセサリー遺伝子の解析
平成24-26年度
文部科学研究費 基盤研究(B)分担研究者
免疫淘汰圧に相乗効果を示す抗ウイルス剤の開発(代表:児玉栄一)
平成25-26年度
文部科学研究費 新学術領域 公募 代表研究者
抗原変異の著しい病原体に対するHLA分子システムの可塑性と脆弱性
【研究業績リスト】
1. Takamasa Ueno, Kenji Oosawa& Shin-IchiAizawa (1992) M ring, S ring and proximal rod of the flagellar basal body of Salmonella typhimurium are composed of subunits of a single protein, FliF.Journal of Molecular Biology 227, 672-677
2. Takamasa Ueno, Kenji Oosawa& Shin-IchiAizawa (1994)Domain structures of the MS ring component protein (FliF) of the flagellar basal body of Salmonella typhimurium.Journal of Molecular Biology 236, 546-555
3. Kenji Oosawa, Takamasa Ueno& Shin-IchiAizawa (1994)Overproduction of the bacterial flagellar switch proteins and their interactions with the MS ring complex in vitro.Journal of Bacteriology 176, 3683-3691
4. Mary C. O'Brien, Takamasa Ueno, NazmaJahan, Maria Zajac-Kaye & Hiroaki Mitsuya (1995)HIV-1 expression induced by anti-cancer agents in latently HIV-1-infected ACH2 cells.Biochem. Biophys. Res. Comm. 207, 903-909
5. Takuma Shirasaka, Mark F. Kavlick, Takamasa Ueno, Wen-Yi Gao, Eiji Kojima, Maria L. Alcaide, SudhichaiChokekijchai, Birgit M. Roy, Edward Arnold, Robert Yarchoan& Hiroaki Mitsuya (1995)Emergence of human immunodeficiency virus type 1 variants with resistance to multiple dideoxynucleosides.Proc. Nat'l. Acad. Sci. U.S.A. 92, 2398-2402
6. Takamasa Ueno, Takuma Shirasaka& Hiroaki Mitsuya (1995)Enzymatic characterization of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase resistant to multiple 2',3'-dideoxynucleoside 5'-triphosphates.Journal of Biological Chemistry 270, 23605-23611
7. Takamasa Ueno& Hiroaki Mitsuya (1995)Current status of the development of HIV protease inhibitors and their clinical potential.Clinical Immunotherapeutics 4, 451-461
8. Takamasa Ueno& Hiroaki Mitsuya (1997)Comparative enzymatic study of HIV reverse transcriptase resistant to 2',3'-dideoxynucleotide analogs using the single nucleotide incorporation assay.Biochemistry 36, 1092-1099
9. Masatoshi Tanaka, Ranga V. Srinivas, Takamasa Ueno, Mark F. Kavlick, Ferdinand K. Hui, Arnold Fridland, John S. Driscoll & Hiroaki Mitsuya (1997)In vitro induction of human immunodeficiency virus type 1 variants resistant to 2'--fluoro-2',3'-dideoxyadenosine.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 41, 1313-1318
10. T. Saito, Takamasa Ueno, Tomoko Kubori, Shigeru Yamaguchi, Tetsuo Iino & Shin-IchiAizawa (1998)Flagellar filament elongation can be impaired by mutations in the hook protein FlgE of Salmonella typhimurium: a possible role of the hook as a passage for the anti-sigma factor FlgM.Molecular Microbiology 27, 1129-1140
11. Lisa F. Rezende, Kenneth Curr, Takamasa Ueno, Hiroaki Mitsuya&Vinayaka R. Prasad (1998)The impact of multidideoxynucleoside resistance-conferring mutations in human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase on polymerase fidelity and error specificity.Journal of Virology 72, 2890-2895
12. Masatoshi Tanaka, Koichi Takahashi, Takeshi Saika, Intetsu Kobayashi, Takamasa Ueno&JoichiKumazawa (1998)Development of fluoroquinolone resistance and mutations involving GyrA and ParC proteins among Neisseria gonorrhoeae isolates in Japan.Journal of Urology 159, 2215-2219
13. Yoshiyuki Mizushina, Takamasa Ueno, YusoGoto, Yoshiaki Isobe, MagoichiSako, Takehito Fujita, KosakuHirota, Hideya Hayashi &KengoSakaguchi (1998) Carboxyflavins, novel inhibitors of Taq DNA polymerase. International Journal of Molecular Medicine 2, 283-286
14. R.E. Humphrey, K.M. Wyvill, B-Y. Nguyen, L.E. Shay, D.R. Kohler, S.M. Steinberg, Takamasa Ueno, T. Fukazawa, M. Shintani, H. Hayashi, H. Mitsuya& R. Yarchoan (1999) A phase I trial of the pharmacokinetics, toxicity, and activity of KNI-272, an inhibitor of HIV-1 protease, in patients with AIDS or symptomatic HIV infection.Antiviral Res. 41, 21-33
15. Tsutomu Mimoto, Ryohei Kato, HaruoTakaku, Satoshi Nojima, Keisuke Terashima, Satoru Misawa, Tominaga Fukazawa, Takamasa Ueno, Hideharu Sato, Makoto Shintani, Yoshiaki Kiso&Hideya Hayashi (1999)Structure-activity relationship of small-sized HIV protease inhibitors containing allophenylnorstatineJournal of Medicinal Chemistry 42, 1789-1802
16. Kazuhisa Yoshimura, Ryohei Kato, Keisuke Yusa, Mark F. Kavlick, Victor Maroun, Aline Nguyen, Tsutomu mimoto, Takamasa Ueno, Makoto Shintani, Judith Falloon, Henry Masur, Hideya Hayashi, John Erickson & Hiroaki Mitsuya (1999)JE-2147: a novel dipeptide protease inhibitor (PI) that potently inhibits multi-PI resistant HIV-1.Proc. Nat'l. Acad. Sci. U.S.A. 96, 8675-8680
17. Takamasa Ueno,Hirotada Takahashi, Masako Oda, Makiko Mizunuma, Akihisa Yokoyama, YusoGoto, Yoshiyuki Mizushina, KengoSakaguchi&Hideya Hayashi (2000) Inhibition of human telomerase by rubromycins: implication of spiroketal system of the compounds as an active moiety. Biochemistry 39, 5995-6002
18. *Takamasa Ueno, Satoru Misawa, Yoichi Ohba, Mitsuhiro Matsumoto, Makiko Mizunuma, Nobuhiro Kasai, KouheiTsumoto, Izumi Kumagai&Hideya Hayashi (2000) Isolation and characterization of monoclonal antibodies that inhibit hepatitis C virus NS3 protease. Journal of Virology 74, 6300-6308
19. Tsutomu Mimoto, Naoko Hattori, HaruoTakaku, SumitsuguKsanuki, Tominaga Fukazawa, Keisuke Terashima, Ryohei Kato, Satoshi Nojima, Satoru Misawa, Takamasa Ueno,Junya Imai, Hiroshi Enomoto, Shigeki Tanaka, Hiroshi Sakikawa, Makoto Shintani, Hideya Hayashi & Yoshiaki Kiso (2000) Structure-activity relationship of orally potent tripeptide-based HIV protease inhibitors containing hydroxymethylcarbonylisostere. Chem. Pharm. Bull 48, 1310-1326
20. Yoshiyuki Mizushina, Takamasa Ueno, Masako Oda, Toyofumi Yamaguchi, MineoSaneyoshi&KengoSakaguchi (2000) The biochemical mode of inhibition of DNA polymerase by -rubromycin. Biochimica et BiophysicaActa 1523, 172-181
21. YusoGoto, Yoshifumi Inoue, Masami Tsuchiya, Masakazu Isobe, Takamasa Ueno, Hiroshi Uchi, MasutakaFurue&Hideya Hayashi (2000) Suppressive effect of topically applied CX-659S, a novel diaminouracilderivative, on the contact hypersensitivity reaction in various animal models. Int. Arch. Allergy Immunol. 123, 341-348
22. Nobuhiro Kasai, KouheiTsumoto, ShinpeiNiwa, Satoru Misawa, Takamasa Ueno,Hideya Hayashi, and Izumi Kumagai (2001) Inhibition of the hepatitis C virus NS3 protease activity by Fv fragment of antibody 8D4. Biochem. Biophys. Res. Comm. 281, 416-424
23. M. Mizunuma, S. Fujimori, H. Ogino, Takamasa Ueno,H. Inoue, N. Kamatani(2001) A recurrent large Alu-mediated deletion in hypoxanthine phosphoribosyltransferase gene associated with Lesch-Nyhan Syndrome. Human Mutation 18, 435-443
24. Yuji Sobao, Hiroko Tomiyama, Kazuhiro Sugi, Michiyo Tokunaga, Takamasa Ueno, Satoru Saito, Shigetoshi Fujiyama, Manabu Morimoto, Katsuaki Tanaka, MasafumiTakiguchi (2002) The role of hepatitis B virus-specific memory CD8 T cells in the control of viral replication. Journal of Hepatology 36, 105-115
25. MansoorAhsan, Yanzhi Yin, Takamasa Ueno,MasafumiTakiguchi, Hideaki Tanaka (2002) Structural analysis of chick ephrin-A2 by function-blocking and nonblocking monoclonal antibodies. Biochem. Biophys. Res. Comm. 295, 348-353
26. Masako Oda, Takamasa Ueno, Nobuyuki Kasai, Hirotada Takahashi, Hiromi Yoshida, Fumio Sugawara, KengoSakaguchi, Hideya Hayashi and Yoshiyuki Mizushina (2002) Inhibition of telomerase by linear-chain fatty acids: A structural analysis. Biochem. J. 367, 329-334
27. KouheiTsumoto, Satoru Misawa, Yoichi Ohba, Takamasa Ueno,Hideya Hayashi, Nobuhiro Kasai, Hideki Watanabe, Ryutaro Asano, Izumi Kumagai (2002) Inhibition of hepatitis C virus NS3 protease by peptides derived from complementarity-determining regions (CDRs) of the monoclonal antibody 8D4: tolerance of a CDR peptide to conformational changes of a target. FEBS Letters 525, 77-82
28. Takamasa Ueno, Hiroko Tomiyama, MasafumiTakiguchi (2002) Single T cell receptor-mediated recognition of an identical HIV-derived peptide presented by multiple HLA class I molecules. Journal of Immunology 169, 4961-4969
29. Takamasa Ueno, Hiroko Tomiyama, Mamoru Fujiwara, Shinichi, Oka, MasafumiTakiguchi (2003) HLA class I-restricted recognition of an HIV-derived epitope peptide by a human T cell receptor chain having a V1 variable segment. European Journal of Immunology, 33, 2910-2916
30. Takamasa Ueno, Hiroko Tomiyama, Mamoru Fujiwara, Shinichi, Oka, MasafumiTakiguchi (2004) Functionally impaired HIV-specific CD8 T cells show high affinity TCR-ligand interactions. Journal of Immunology 173, 5451-5457
31. *Takamasa Ueno, Mamoru Fujiwara, Hiroko Tomiyama, Masafumi Onodera, MasafumiTakiguchi (2004) Reconstitution of anti-HIV effector functions of primary human CD8 T lymphocytes by transfer of HIV-specific TCR genes. European Journal of Immunology 34, 3379-3388
32. *Takamasa Ueno, Yuka Idegami, ChihiroMotozono, Shinichi, Oka, MasafumiTakiguchi (2007) Altering effects of antigenic variations in HIV-1 on antiviral effectiveness of HIV-specific CTLs. Journal of Immunology 178, 5513-5523
33. *Takamasa Ueno,ChihiroMotozono, SachiDohki, Philip Mwimanzi, Susanne Rauch, Oliver T. Fackler, Shinichi, Oka, MasafumiTakiguchi (2008) CTL-mediated selective pressure influences dynamic evolution and pathogenic functions of HIV-1 Nef. Journal of Immunology 180, 1107-1116
34. Tetsuo Tsukamoto, SachiDohki, Takamasa Ueno, Miki Kawada, Akiko Takeda, MichioYasunami, TaekoNaruse, Akinori Kimura, MasafumiTakiguchi, and TetsuroMatano (2008) Determination of a major histocompatibility complex class I restricting simian immunodeficiency virus Gag241-249 epitope. AIDS22, 993-994
35. ChihiroMotozono, SaekoYanaka,KouheiTsumoto,MasafumiTakiguchi,*Takamasa Ueno(2009) Impact of intrinsic cooperative thermodynamics of peptide-MHC complexes on antiviral acivity of HIV-specific CTL. Journal of Immunology182, 5528-5536
36. Zheng N, Fujiwara M, Ueno T, Oka S, Takiguchi M. (2009) Strong ability of Nef-specific CD4+ cytotoxic T cells to suppress HIV-1 replication in HIV-1-infected CD4+ T cells and macrophages.Journal of Virology 83, 7668-7677
37. Ranya Hassan, Shinya Suzu, MasateruHiyoshi, Naoko Takahashi-Makise, TakamasaUeno, Tsutomu Agatsuma, Hirofumi Akari, Jun Komano, Yutaka Takebe, KazuoMotoyoshi, and Seiji Okada (2009) Dys-regulated activation of a Srctyroine kinase Hck at theGolgi disturbs N-glycosylation of a cytokine receptor Fms. Journal of Cellular Physiology, 221, 458-468
38. Koizumi H, Hashimoto M, Fujiwara M, Murakoshi H, Chikata T, Borghan MA, Hachiya A, Kawashima Y, Takata H, Ueno T, Oka S, Takiguchi M. (2010) Different in vivo effects of HIV-1 immunodominant epitope-specific CTLs on selection of escape mutant viruses.Journal of Virology 84, 5508-5519
39. ChihiroMotozono, Philip Mwimanzi,*Takamasa Ueno (2010) Dynamic interplay between viral adaptation and immune recognition during HIV-1 infection. Protein & Cell1, 514-519